一个名副其实的互锁转换交响曲允许 NAD+ 在体内合成和调节。众所周知,维生素 B 3是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的组成部分。人们还普遍认为 其他原料β-烟酰胺单核苷酸(NMN) 是 NAD+ 的有效前体。尽管鳄梨、西兰花、卷心菜、毛豆和黄瓜等水果和蔬菜中天然存在少量 NMN ,但在哺乳动物中,大多数 NMN 是由维生素 B 3以烟酰胺的形式合成的。
位于中心的是烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT),这是一种必需的限速酶,可催化烟酰胺向 其他原料 β-烟酰胺单核苷酸(NMN) 的转化,它以细胞内 (iNAMPT) 和细胞外 (eNAMPT) 形式存在。细胞外形式比细胞内形式具有更高的酶活性,并且已在人类的血浆、精浆和脑脊液中发现。此外,eNAMPT 似乎由多种细胞类型产生,包括脂肪(脂肪细胞)、肝脏(肝细胞)、白细胞(白细胞和单核细胞)以及心脏和脑细胞(心肌细胞和神经胶质细胞) 。与 NAD+ 和 NMN 一样,eNAMPT 随着年龄的增长而下降。白色和棕色脂肪细胞都积极分泌 eNAMPT,表明脂肪组织可能是 NAD+ 生物合成的调节剂。6个脂肪组织积极分泌富含 NMN 的细胞外囊泡 (EV),并可在血浆中循环。EV 是由人体细胞释放的磷脂双层包围的膜衍生颗粒。这些电动汽车不仅可以保护货物,还可以将有效载荷存放在需要的地方。
NMN 和 NR 一起跳舞。NMN 可以被身体转化为 NR,然后进入细胞,并通过一种叫做烟酰胺核苷激酶 (NRK) 的酶转化回 NMN。最近,发现了一种“难以捉摸的”转运蛋白,它可以将 NMN 直接转运到细胞中。
其他原料 β-烟酰胺单核苷酸(NMN) 通过一种名为 Slc12a8 的酶直接跨细胞膜转运到细胞质中。NMN 的摄取途径因组织类型而异,有趣的是,Slc12a8 在小鼠小肠中的表达比大脑或脂肪组织高约 100 倍。研究人员推测肠道微生物组和其中的某些常驻细菌可能会产生 NMN。
NMN 水平随着年龄的增长而下降,并且衰老本身也已被证明会显着损害人体将 NMN 转化为 NAD+ 的能力。